系列醫(yī)藥政策改革對(duì)中國醫(yī)藥行業(yè)影響頗深，不管是促進(jìn)藥品創(chuàng)新、提高藥品質(zhì)量療效，還是降低藥品價(jià)格等，對(duì)各方面都有積極而深遠(yuǎn)的意義。

 

　　各項(xiàng)政策改革和試點(diǎn)工作有條不紊地進(jìn)行，包括MAH試點(diǎn)、仿制藥一致性評(píng)價(jià)、藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)、創(chuàng)新藥品優(yōu)先審評(píng)、“4+7”帶量采購試點(diǎn)等；并計(jì)劃對(duì)疫苗管理單獨(dú)立法，修訂現(xiàn)有的藥品管理法，發(fā)布2020版《中國藥典》，相關(guān)修訂稿也在征求意見。

 

　　緊鑼密鼓：

 

　　五張成績單

 

　　藥品受理情況匯總

 

　　2018年，CDE承辦受理的各類藥品注冊(cè)申請(qǐng)共7336條（含輔料申請(qǐng)），相比去年同期4837條增長51.7%。主要增長點(diǎn)在藥品補(bǔ)充申請(qǐng)方面，這可能與2018年年末是289目錄仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作和MAH試點(diǎn)工作截止日有關(guān)，大量企業(yè)趕在大限到來之前扎堆申報(bào)。其中化學(xué)藥注冊(cè)申請(qǐng)5969條，中藥注冊(cè)申請(qǐng)413條，生物制品注冊(cè)申請(qǐng)923條，體外試劑申請(qǐng)21條。

 

 

　　新藥申請(qǐng)共682條，與去年同期618條相比增長10.4%，變化不大。化藥新藥申請(qǐng)共373條，中藥新藥申請(qǐng)共42條，生物制品新藥申請(qǐng)共264條。

 

 

　　2018年截至10月17日，CDE共發(fā)布了8批次共197個(gè)擬納入優(yōu)先審評(píng)程序的藥品注冊(cè)申請(qǐng)名單，具體各批次數(shù)量如圖3所示（2018年為第26～33批）。在2018年11月7日之后，CDE發(fā)布公告不再對(duì)擬納入優(yōu)先審評(píng)程序的藥品按批進(jìn)行公示，調(diào)整為即到即審方式組織專家進(jìn)行審核，確定優(yōu)先審評(píng)的品種。

 

 

　　2018年全年，共有336個(gè)品種納入優(yōu)先審評(píng)名單，相比2017年同期237個(gè)品種增長41.8%，標(biāo)志著我國藥品創(chuàng)新能力和審評(píng)效率得到了很大提升。

 

　　仿制藥一致性評(píng)價(jià)

 

　　2016年3月5日，國務(wù)院正式發(fā)文要求開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，確定了首批289個(gè)必須在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)的化學(xué)口服固體制劑品種目錄。

 

　　公告發(fā)布至今，共發(fā)布了19批次1151條參比制劑目錄，并于2017年11月11日和2018年7月31日分別發(fā)布了兩批次《可豁免或簡化人體生物等效性試驗(yàn)（BE）品種》目錄，共涵蓋72個(gè)品種。

 

　　截至2018年年底，有關(guān)一致性評(píng)價(jià)累計(jì)受理號(hào)已達(dá)708個(gè)，涉及253家企業(yè)的205個(gè)品種，已有149個(gè)品規(guī)通過或視同通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)，但289目錄中僅有62個(gè)品規(guī)32個(gè)品種通過了一致性評(píng)價(jià)。其中，1個(gè)品規(guī)通過企業(yè)有5家，3個(gè)品規(guī)通過企業(yè)有4家，6個(gè)品規(guī)通過企業(yè)有3家，14個(gè)品規(guī)通過企業(yè)有2家，86個(gè)品規(guī)通過企業(yè)有1家。涉及289目錄品種的通過率為11.1%。

 

　　2018年12月28日，《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》和《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》政策解讀發(fā)布，將通過一致性評(píng)價(jià)的品種優(yōu)先納入目錄，未通過一致性評(píng)價(jià)的品種將逐步被調(diào)出目錄，對(duì)納入國家基本藥物目錄的品種不再統(tǒng)一設(shè)置評(píng)價(jià)時(shí)限要求。

 

　　這意味著“289目錄藥品”一致性評(píng)價(jià)大限延期了。但延期并不代表可以無限拖后，仍有 “自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。逾期未完成的，企業(yè)經(jīng)評(píng)估認(rèn)為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級(jí)藥監(jiān)部門提出延期評(píng)價(jià)申請(qǐng)，經(jīng)省級(jí)藥監(jiān)部門會(huì)同衛(wèi)生行政部門組織研究認(rèn)定后，可予適當(dāng)延期”的規(guī)定。

 

　　 “289目錄藥品”的整體延期，給各藥企緊繃的神經(jīng)稍微松了一下弦，可以有更多時(shí)間進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的考量和研究工作。但是，為了保證自身競爭力，盡快通過一致性評(píng)價(jià)才是正途。

 

　　MAH試點(diǎn)進(jìn)展

 

　　MAH（藥品上市許可持有人）試點(diǎn)工作也迎來了延期，2018年10月27日發(fā)布了MAH試點(diǎn)工作延長一年的決定。

 

　　延期的主要原因是要與《藥品管理法》的修訂工作相銜接。據(jù)流出的修訂稿，MAH將是新版藥品管理法的修訂重點(diǎn)之一。

 

　　MAH制度落實(shí)了持有人法律責(zé)任，持有人負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和藥品全生命周期管理。該制度試行后，試點(diǎn)各省市積極響應(yīng)，發(fā)布了一系列優(yōu)惠政策和指導(dǎo)原則，2016年各省市提交的試點(diǎn)品種申報(bào)總數(shù)就已經(jīng)達(dá)到了165個(gè)，其中臨床試驗(yàn)申請(qǐng)有97個(gè)，上市申請(qǐng)44個(gè)，補(bǔ)充申請(qǐng)24個(gè)，提交申報(bào)數(shù)量最多的省份是廣東省，有47個(gè)，緊隨其后的是江蘇和上海，分別為38個(gè)和25個(gè)。2016年12月23日，齊魯制藥的吉非替尼及片劑成為我國首個(gè)MAH制度試點(diǎn)品種。

 

　　進(jìn)入2017年后，MAH申請(qǐng)?jiān)圏c(diǎn)工作成果顯著，從第一個(gè)獲批的MAH創(chuàng)新藥品種，到第一個(gè)通過MAH制度完成藥品生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移，再到第一個(gè)MAH試點(diǎn)中藥品種，以及第一個(gè)支持獲批創(chuàng)新藥的受托企業(yè)。

 

　　試點(diǎn)三年多來，激發(fā)藥物創(chuàng)新活力、優(yōu)化資源配置、減少重復(fù)建設(shè)等預(yù)期作用逐步顯現(xiàn)。跨省委托生產(chǎn)的相關(guān)政策也正在研究商討中，試點(diǎn)工作結(jié)束后在多個(gè)地區(qū)推行的前景可期。

 

　　藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)

 

　　藥包材、藥用輔料和藥品從2016年8月10日起開始施行關(guān)聯(lián)審評(píng)，從2017年11月30日起原料藥也納入了關(guān)聯(lián)審評(píng)的范疇。

 

　　根據(jù)CDE官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，截至2019年1月8日，原料藥登記數(shù)量共2717條，其中激活并批準(zhǔn)完成與上市制劑聯(lián)合審評(píng)審批的數(shù)量為172條，占比6.33%；輔料登記數(shù)量共1316條，其中激活并批準(zhǔn)完成與上市制劑聯(lián)合審評(píng)審批的數(shù)量為19條，占比1.44%；藥包材登記數(shù)量共2741條，其中激活并批準(zhǔn)完成與上市制劑聯(lián)合審評(píng)審批的數(shù)量為3條，占比0.11%。

 

　　這個(gè)結(jié)果受到藥品審評(píng)所需時(shí)限和政策過渡的影響，具體而言有以下三點(diǎn)：

 

　　1.政策公布前已經(jīng)獲得注冊(cè)批件或再注冊(cè)批件的原輔料包材產(chǎn)品的證書，只要還在有效期內(nèi)，依然可以在藥物制劑中使用，因此這些廠商對(duì)于申請(qǐng)藥品關(guān)聯(lián)審評(píng)的熱情不大。待證書到期后，完成關(guān)聯(lián)審評(píng)的數(shù)量將逐步上升。

 

　　2.政策公布后，申請(qǐng)的原輔料包材產(chǎn)品前期研究工作時(shí)，大部分未尋找相應(yīng)制劑廠家合作進(jìn)行聯(lián)合申報(bào)，需臨時(shí)尋找制劑廠商重新申報(bào)。

 

　　3.政策變更后，相關(guān)申報(bào)資料要求日趨嚴(yán)格，審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)也相應(yīng)提高。另外，對(duì)于原輔料包材產(chǎn)品還新增了年度報(bào)告的要求，生產(chǎn)企業(yè)和審評(píng)人員都需要一段時(shí)間去整改和適應(yīng)新的政策要求。

 

　　隨著相關(guān)政策和指導(dǎo)原則的不斷完善，以及先前原輔料和藥包材“政策福利”逐漸到期，加上一致性評(píng)價(jià)工作和MAH制度對(duì)高質(zhì)量藥用原輔料和藥包材需求的不斷提高，將促使更多原輔料和藥包材企業(yè)積極尋找與藥用制劑廠商的合作，并不斷提高自身產(chǎn)品的質(zhì)量。

 

　　 “4+7”帶量采購

 

　　2018年11月14日，“4+7帶量采購試點(diǎn)工作”啟動(dòng)。采購藥品多數(shù)為通過了藥品一致性評(píng)價(jià)的品種，目的是為了在提高藥品質(zhì)量的同時(shí)進(jìn)一步降低藥品價(jià)格。從“預(yù)中選”到“擬中選”，根據(jù)申報(bào)企業(yè)數(shù)、報(bào)價(jià)、銷售量等具體情況進(jìn)行了細(xì)致的規(guī)定。為確保中選藥品及時(shí)配送，還設(shè)置了“應(yīng)急預(yù)案”，將對(duì)“違規(guī)名單”企業(yè)停止采購資格，并啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案。

 

　　最終，本次帶量采購共有25個(gè)產(chǎn)品成功降價(jià)，平均降價(jià)幅度52%，最高降幅達(dá)到96%。

 

　　2019年1月17日，國務(wù)院辦公廳《國家組織藥品集中采購和使用試點(diǎn)方案》進(jìn)一步明確了四大保障措施：帶量采購，以量換價(jià)；招采合一，保證使用；確保質(zhì)量，保障供應(yīng)；保證匯款，降低交易成本。

 

　　 “4+7”帶量采購雖為試點(diǎn)，但可謂我國藥品招采未來走向的風(fēng)向標(biāo)。其在正式實(shí)施的過程中，相關(guān)的配套細(xì)則如何規(guī)定，讓我們拭目以待。

 

　　即將發(fā)布：

 

　　三個(gè)關(guān)鍵政策

 

　　為了更好地保障用藥的安全性和可及性，一些重磅的醫(yī)藥政策已經(jīng)在醞釀中，在不久的將來，也將對(duì)國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)生深刻影響。

 

　　疫苗管理法

 

　　為了更好地對(duì)疫苗研制、生產(chǎn)、流通、預(yù)防接種的全過程進(jìn)行監(jiān)控，我國擬對(duì)疫苗管理單獨(dú)立法，建立起系統(tǒng)全鏈條的疫苗管理制度，突出疫苗管理特點(diǎn)，強(qiáng)化疫苗的風(fēng)險(xiǎn)管理、全程控制、嚴(yán)格監(jiān)管和社會(huì)共治，切實(shí)保證疫苗安全、有效和規(guī)范接種。

 

　　新版藥品管理法及管理?xiàng)l例

 

　　從最新流出稿可以看出，對(duì)藥品的管理要求和力度將全面上升；新增了與藥品上市許可持有人、藥品專利、藥品保險(xiǎn)制度等有關(guān)的多項(xiàng)條例；優(yōu)化藥品審評(píng)的人員結(jié)構(gòu)配置，對(duì)藥品審評(píng)人員的專業(yè)水平也有了更高的要求。

 

　　《中國藥典》2020年版

 

　　時(shí)間已經(jīng)來到2019年，距2020版藥典的發(fā)布日期越來越近，各項(xiàng)編修和校準(zhǔn)核對(duì)工作也已接近尾聲。

 

　　根據(jù)征求意見稿，預(yù)計(jì)收載品種總數(shù)6400個(gè)左右，其中：中藥增加品種約220個(gè)，化學(xué)藥增加品種約420個(gè)，生物制品增加品種收載30個(gè)，藥用輔料增加品種約100個(gè)，藥包材品種收載30個(gè)，共約800個(gè)。藥典已收載品種計(jì)劃修訂1400個(gè)，其中：中藥500個(gè)，化藥600個(gè)，生物制品150個(gè)，藥用輔料150個(gè)。

 

　　加大對(duì)已取消文號(hào)、長期不生產(chǎn)、質(zhì)量不可控、劑型不合理、穩(wěn)定性不高的藥品標(biāo)準(zhǔn)的淘汰力度，進(jìn)一步從橫向和縱向?qū)ι婕案黝愃幤返乃幍浞怖�、制劑通則、總論、檢驗(yàn)方法以及指導(dǎo)原則等進(jìn)行編制與修訂，逐步加強(qiáng)和完善涉及藥品研發(fā)、生產(chǎn)、流通和使用等環(huán)節(jié)的通用性技術(shù)要求以及指導(dǎo)原則體系的建設(shè)。